新一代E級車擁有創新的駕駛輔助系統、預防性安全措施、抗應力強的車身結構以及非常有效的頭頸保護系統，是同級細分市場里最安全的車型。
這種安全新境界源于梅賽德斯-奔馳的一體化安全概念，通過不斷研發技術，全面周詳的安全系統結合了奔馳聲名遠揚的主動和被動安全措施，使得奔馳的汽車為駕乘者和路人提供了最為悉心的保護。這種一體化安全概念從現實事故中總結經驗，結合技術不斷發展，時至今日，已可以同時滿足汽車和公路的高度安全要求。
預防性安全系統增強版（PRE-SAFE? PLUS）：在即將發生的追尾中保護駕乘者
梅賽德斯-奔馳將著名的預防性安全系統（PRE-SAFE?）進行升級，使之涵蓋預防追尾事故等危險情況。
車尾保險杠中的雷達傳感器負責監測汽車后方的車輛，并能識別即將發生的車尾碰撞。如碰撞危險顯現時，該系統會立即啟動車尾的危險信號燈閃爍，以提醒后方車輛駕駛者注意危險情況。此外，它還會觸發預防性安全系統（PRE-SAFE?）的其他功能對駕乘者實施保護，包括電動可逆式安全帶收緊器和主動型碰撞響應式頭枕（NECK-PRO）。
最可靠的被動安全系統
在事故發生時，全面周密的氣囊和安全車身結構等被動安全系統可為駕乘者提供最好的保護。全新的傳感系統可根據具體情況觸發安全系統，并使它們彼此協調。
? 駕駛者和前排乘客的三點式安全帶均配以預防性安全系統（PRE-SAFE?），該系統發揮作用時會啟用電動可逆式安全帶收緊器、可燃式預收緊器以及安全帶拉力限制器。
? 后排外側座椅的三點式安全帶，配以可燃式預收緊器；所有后排座椅均帶有安全帶拉力限制器；并且儀表盤中帶有后排安全帶狀況顯示器。
此外，新一代E級車上還裝有周密的安全氣囊系統：
? 8個安全氣囊會在必要時，被激活啟動對駕乘者的完全保護。
? 駕駛者和前排乘客專用的自適應安全氣囊，取決于撞擊嚴重程度具有多級保護能力。
? 駕駛者和前排乘客專用的側部安全氣囊能在發生側部撞擊時提供額外保護。
? A柱、B柱和C柱之間的車窗安全氣簾可保護駕駛者、前排乘客和后排外側乘客的頭部。
? 后排的側部安全氣囊為后排乘客提供額外保護。
始終如一的行人保護
新一代E級車在行人保護方面也堪稱典范，配備了以下措施來保護行人：
? 在立體攝像頭和雷達傳感器檢測出危險區域的行人時，制動輔助系統增強版（BAS PLUS）會發出警報。當系統檢測出危險區域的行人，并且駕駛者未對系統警報做出反應時，帶行人保護的預防性安全系統（PRE-SAFE?）制動功能會觸發自主制動。這種行人檢測功能，連同駕駛輔助組件增強版，代表了預防行人傷害事故和減輕事故后果方面的里程碑。
更敏銳、安全的智能輔助系統
梅賽德斯-奔馳的“智能駕駛”始于十年前的PRE-SAFE?預防性安全技術，并隨著之后的限距控制系統（DISTRONIC PLUS）得以進一步延伸和發展。在之后幾年中，這種技術將舒適性與安全性融合在一起，使得奔馳的車輛駕駛監測技術提升到一個全新境界，為駕駛者和開發者開啟了無限空間。新一代E 400L豪華型 運動轎車配備了一整套全新或經過優化的系統，幫助實現更舒適、更安全的汽車駕駛。
新一代E級車擁有8個安全氣囊，標配有注意力輔助系統 （ATTENTION ASSIST），能夠在更寬的速度范圍內針對走神和瞌睡情況發出警告，并向駕駛者提供其疲勞程度顯示以及自距上次休息之后的駕駛時間，并可以調節靈敏度。
戴姆勒董事會成員、負責集團的研究工作和梅賽德斯-奔馳汽車研發工作的韋伯教授表示， “通過對環境傳感系統的改進，未來的車輛智能輔助系統將比現有技術更能精準地分析出路途中的復雜情況，并識別出潛在危險。比方說，新一代E級車不僅能‘看見’前方的路面情況，而且還擁有360度全景視野。”
在這一點上，各種系統能否實現互聯傳感將起到至關重要的作用，即安全專家們所指的“傳感器融合”。對此，梅賽德斯-奔馳正在不斷增強各種輔助系統的性能，以確保車輛的安全技術能達到最廣泛的全面保護，這種保護不僅是針對梅賽德斯-奔馳的車主和乘坐者，同時也關注到其他道路使用者。
新傳感器、新感覺、新智能定義
尖端的傳感器和恰當的數據處理方式為創新功能奠定了基礎。梅賽德斯-奔馳通過引入立體探測多用途攝像頭（SMPC）（簡稱“立體攝像頭”），將這一技術向前邁出了一大步。和以前安裝的多用途攝像頭（MPC）一樣，立體攝像頭位于風擋玻璃后方、后視鏡的附近。它的孔徑角為45°，能更加三維立體式的檢測橫穿馬路的物體和行人，并計算其路徑。攝像頭的兩只“眼睛”使它具有三維視野，可查看汽車前方最遠大約50米的區域，且探測攝程最遠可達500米。因此，新型攝像頭所提供的數據可滿足于多種系統來分析處理。
智能數據處理方式可對這些信息做出評估，以便在較大的視野范圍內檢測前方迎面駛來或橫向行駛的汽車，檢測行人和各種交通指示牌，并對其進行空間分類。
如果說立體攝像頭的鏡頭充當了汽車的眼睛，那么雷達傳感器就是它的耳朵，提供著額外的數據。雷達傳感器系統包括前保險杠中的兩個短距雷達傳感器（運行距離30米，光束角80°），由一個遠距雷達傳感器（工作距離200米，18°）輔助，后者帶有中距離檢測功能（60米，60°）。來自攝像頭和雷達的數據在控制單元中合并，針對特定系統提供數據，實現多方面的功能。
四周全景駐車輔助：帶有360°攝像頭的駐車組件
新一代E級車上配備了帶有360°攝像頭的最新駐車組件，通過車頭、車尾及車外后視鏡外殼的四個攝像頭，結合COMAND Online駕駛室管理及數據系統，可計算出本車及其周圍區域的鳥瞰圖，并與其它視圖傳送到COMAND顯示屏上，成為在復雜地形下舒適駕乘的得力助手。通過駐車輔助系統，駕駛員可利用行李箱上的360°攝像頭，將車輛后方的影像傳送至COMAND顯示屏。攝像頭影像不僅能使停車操作更輕松，也能協助在困難、擁擠的地形下操作車輛。
提高舒適性的輔助功能：限距控制系統增強版（DISTRONIC PLUS）帶轉向輔助功能
限距控制系統增強版（DISTRONIC PLUS）是駕駛者的助手，旨在使汽車與前方行駛速度低于選定巡航速度的車輛保持適當距離。該系統是基于雷達傳感器開發的，而帶有轉向輔助功能的限距控制系統又進一步幫助車輛在直道甚至緩和彎道行駛時，會產生恰當的轉向扭力，從而幫助駕駛者保持在自己車道的中央。
立體攝像頭能識別車道標志和前方行駛車輛及其位置，并把這些信息傳遞給電動轉向輔助系統。當汽車低速行駛時，例如在交通擁堵時，轉向輔助功能把前方車輛當作參照物，即便在看不到清晰的車道標志時，也能實現半自動擁堵跟車。因此，該系統能進一步提高駕駛的舒適性，并大大減輕駕駛者在復雜交通狀況下的工作量。
集成在限距控制系統增強版（DISTRONIC PLUS）中的新型轉向輔助子功能主要基于新型立體攝像頭。此外，兩個短距雷達傳感器和帶有中距離檢測功能的遠距雷達傳感器不斷監測汽車前方區域。系統把來自兩種不同感應器的數據合并，計算需要做出的反應，然后控制發動機牽引力、變速器和制動器，并啟動電動轉向來進行側向車道指引，從而依照要求調節汽車的直線速度。
和以前一樣，帶轉向輔助功能的限距控制系統增強版（DISTRONIC PLUS）可在0-200公里時速范圍內，通過方向盤上的選檔桿來啟動。車輛在30-200公里時速范圍內的任何速度，都可被選作預定的巡航速度。限距控制系統增強版（DISTRONIC PLUS）啟動后，當轉向輔助處于工作狀態時，儀表盤中會出現綠色方向盤符號。根據車輛的巡航控制功能，當車輛速度跟隨前車速度行駛時，儀表盤可以直觀顯示出車速以及加速狀態，以避免車輛臨時加速導致與前車過近或追尾。
即便轉向輔助已經啟動，駕駛者們仍須始終手握方向盤，這是因為該功能僅在超出特定速度范圍（與速度相關）的情況下使用，功效超越了半自動駕駛，向全自動駕駛又邁近了一步。該系統的設計極其細致，細化到傳感器能檢測出駕駛者是否手握方向盤。如果沒有手握方向盤，系統會發出視覺警示信號。如果駕駛者沒有作出相應反應，則系統會響起警報，側向車道指引會被關閉。但這并不會影響巡航控制功能，它會繼續運行。
當然，駕駛者在任何時候都可以干預方向輔助功能。舉個例子，如果駕駛者決定變換車道，轉向輔助功能在車道變換期間會切換到被動模式。
現在，該系統能以最高5 m/s2的加速度制動，無需駕駛者采取任何干預，進一步增強了該系統的基本功能。如果駕駛員啟動了"S"駕駛模式，加速度還會增加。當公路暢通無阻時，如果駕駛者打開指示燈希望超車，則汽車加速度的變化范圍也會大得多。
可對虛線做出反應：主動式車道保持輔助系統和主動式盲點輔助系統
如果駕駛者無意中在鄰道有車的情況下越過虛線（可能導致換道時撞車的風險），那么主動式車道保持輔助系統的全新改進版，現在就能夠實施干預。該系統可以利用立體攝像頭和雷達感應系統提供的信息，來確定是否會出現這種情況。雷達感應系統獲得了車尾傳感器的補充，與前后保險杠中的其它傳感器協同工作。主動式車道保持輔助系統不僅能識別超車、被超車和并行等關鍵情況，還能對迎面駛來的車輛做出有效反應。如果系統檢測出汽車在鄰道有車時有越過車道的預兆，它不僅會以脈沖方式振動方向盤，向駕駛者發出觸覺警報；還能通過電控車輛穩定行駛系統（ESP?）施加糾正性的制動力，引導汽車回到自己的車道。
主動式車道保持輔助系統在60-200公里的時速范圍內有效。如果檢測出駕駛者在做主動轉向、制動、加速等操作，或當指示燈開啟時，警報和糾正性的制動器啟動功能會被禁用。
交叉路口也有制動輔助：制動輔助系統增強版（BAS PLUS）帶橫向探測
除了財產損失之外，交叉路口的事故還經常導致嚴重的人員傷亡。梅賽德斯-奔馳推出的帶橫向探測的新型制動輔助系統增強版（BAS PLUS），不僅能幫助駕駛者在單純的直線方向上避免與前方車輛相撞，或是減輕其后果，而且可以為存在與交叉路口的橫向行駛車輛相撞的風險時，為駕駛者提供幫助。
當這套系統檢測到上述類型的潛在危險情況時，會發出視聽警報，提醒駕駛者開始緊急制動。如果駕駛者很晚才踩下制動器踏板，那么制動輔助系統增強版（BAS PLUS）會及時實施干預，自動增加制動器力度以完成有效的緊急制動，必要時甚至會全力制動。系統會根據當前情況施加大小適當的制動力，并為后方車輛留出盡可能長的制動距離。
橫向探測功能發揮作用的時速上限為72公里，而制動輔助系統增強版（BAS PLUS）則能在任何速度幫助駕駛者提供前方緊急情況輔助。
行人識別功能和城市輔助制動功能：預防性安全系統（PRE-SAFE?）制動功能
如今，預防性安全系統（PRE-SAFE?）制動功能已具有行人識別能力，針對前方車輛的自主制動也得到了重大改進。
在立體攝像頭和雷達傳感器的共同作用下，系統能夠檢測出汽車前方的行人。發現隱患時，會觸發視聽警報。如果駕駛者沒能做出反應，那么預防性安全系統（PRE-SAFE?）制動功能會觸發汽車自主制動。帶行人檢測的預防性安全系統（PRE-SAFE?）制動功能發揮作用制動的時速上限約為72公里，并能自主預防最高為50公里的初始時速狀況下與行人的碰撞。
對GIDAS事故數據所做的評估表明：這種新技術可避免6%的行人事故，并降低41%事故的嚴重程度。為靜止汽車研制的自主制動功能的工作范圍也同樣進行了優化，可在最高為50公里的時速狀況下避免車尾碰撞。
預防性安全系統增強版（PRE-SAFE? PLUS）
預防性安全系統增強版（PRE-SAFE? PLUS）在原有預防性安全系統進一步得到了改進，能識別即將發生的車尾碰撞，提示PRE-SAFE?預防性安全系統觸發駕乘者保護措施。當發生了車尾碰撞時，它還能啟動使車輛保持靜止的制動功能，以預防二次事故。
針對瞌睡的視覺警報：注意力輔助系統（ATTENTION ASSIST）
有調查表明，德國所有的公路交通事故中，四分之一的事故原因源于瞌睡，這也是最常見的事故起因之一，并且多為嚴重事故。2009年，梅賽德斯-奔馳推出了注意力輔助系統（ATTENTION ASSIST），它能根據轉向行為的變化和其它多個因素檢測出駕駛者走神和瞌睡逐漸加重的跡象。
該系統一直在不斷完善，最新版本能在60-200公里的更寬時速范圍內檢測出瞌睡和走神情況。此外，該系統的靈敏度可以進行調節，例如為那些在剛開始駕車時就已經覺得疲勞的駕駛者做出調整。
儀表盤顯示器中的一個新菜單可以直觀地顯示出當前的注意力集中程度以及距自上次休息以來的駕駛時間，從而使該系統對駕駛者而言感覺更真切、更透明。同時，駕駛者還可以刊出在當前駕駛情況下該系統是否處于工作狀態。
自動出入停車位：主動式駐車輔助系統
主動式駐車輔助系統是以前的帶有駐車引導功能的駐車定位系統（PARKTRONIC）的升級版，在平行或縱列停車位中，均可憑借主動轉向和制動控制來實現自動駐車。如果汽車在某個平行停車位曾自動駐車，那么該系統仍然能憑借自動轉向和制動控制系統，完全自主地駛出該停車位。
當汽車以低于30公里的時速行駛時，保險杠側部的超聲波長距傳感器會勘察道路附離車較近的一側，是否有合適的平行或縱列停車位。如果駕駛者做出相應指示，那么該系統也可對較遠一側的道路執行相同程序。儀表盤中的某個符號會顯示系統正在測量，如果發現合適的停車位，那么該符號一側會出現箭頭，表明系統已準備好自動駐車。駕駛者只需將擋位掛入倒檔即可激活系統，并按下方向盤上的OK按鈕以示確認。