作為動力總成中另一重要組成部分，增強(qiáng)型七速自動變速箱（7G-TRONIC PLUS）的應(yīng)用使梅賽德斯-奔馳E級車在降低油耗的同時提升動力性和舒適性。由于同樣源自梅賽德斯-奔馳自主研發(fā)，因此發(fā)動機(jī)與變速箱誕生之初便是同根手足，二者至今依然擁有在全球汽車制造業(yè)首屈一指的完美匹配度。升級的TCU（變速箱控制電腦）讓換擋時機(jī)及檔位選擇變得更加合理，降低油耗同時亦令人完全察覺不到換檔時的頓挫和發(fā)動機(jī)噪音。同時，為使換擋更加平順舒適，增強(qiáng)型七速變速箱在增加最低檔與最高檔之間齒比范圍的同時，縮小各檔位之間的齒比落差，猶如優(yōu)美動聽的豎琴，不僅擁有大范圍的音域，同時琴弦之間排列緊密有致，造就連貫流暢的音色。
增強(qiáng)型七速自動變速箱7G-TRONIC PLUS還提供“經(jīng)濟(jì)”（E）和“運(yùn)動”（S）兩種檔位模式。其中，經(jīng)濟(jì)模式優(yōu)先考慮的是駕駛平順性和燃油經(jīng)濟(jì)性。運(yùn)動模式則更具運(yùn)動風(fēng)格，顯著提升加速性能。
為使駕駛員能夠選擇最適合的檔位，并進(jìn)一步提升駕駛樂趣，新一代E級轎車全部標(biāo)配DIRECT SELECT 直接選擋桿和方向盤換擋撥片設(shè)計(jì)。相比傳統(tǒng)檔位與變速器機(jī)械式的連接方式，DIRECT SELECT 電子換擋桿采用了更先進(jìn)的電子控制模式，不僅可以有效避免換擋誤操作，還可以避免誤操作對變速箱產(chǎn)生的損傷，讓駕駛更輕松。而方向盤換擋撥片則可以縮短加減擋動作時間，更富駕駛樂趣，同時避免在激烈駕駛過程中一手握方向盤，一手換擋可能出現(xiàn)的安全隱患，更加安全。
電動機(jī)械式助力轉(zhuǎn)向系統(tǒng)將直接用于新一代E 400 L豪華型運(yùn)動轎車，它結(jié)合了車速感應(yīng)式轉(zhuǎn)向的車速相關(guān)電動輔助以及整個轉(zhuǎn)向角范圍內(nèi)的可變比率。齒輪齒條式轉(zhuǎn)向機(jī)提供的電動轉(zhuǎn)向輔助可按需控制，因此有助于提高效率。
新一代E級車將提供兩種性格迥異的懸掛系統(tǒng)，均具有令人印象深刻的靈敏度和操控特性，并有助于確保更高的安全性。強(qiáng)調(diào)舒適性的梅賽德斯-奔馳為新一代E級轎車和運(yùn)動轎車配備了帶有可調(diào)減震系統(tǒng)的直接控制（DIRECT CONTROL）懸掛系統(tǒng)。在前軸，成熟的三連桿前懸掛系統(tǒng)用來確保最優(yōu)的驅(qū)動力，底部連桿平面中的兩根連桿決定了E級車獨(dú)一無二的舒適特性，第三根連桿構(gòu)成齒輪齒條式轉(zhuǎn)向系統(tǒng)的一部分。車尾采用輕量化設(shè)計(jì)的多連桿獨(dú)立后懸掛系統(tǒng)，它提供了良好的車輪控制特性來實(shí)現(xiàn)更高的舒適性和優(yōu)異的驅(qū)動力。